Современная гормональная терапия рака

Гормональная терапия – еще одна возможность препятствовать прогрессированию злокачественного новообразования. Правда, она эффективна лишь в случаях, когда жизнедеятельность опухоли связана каким-либо образом с гормонами:

• они нужны ей для роста. Тогда говорят, что опухоль гормонозависима
• опухоль сама продуцирует гормоны. Их избыток оказывает на организм дополнительное негативное влияние, помимо самого онкологического процесса

К гормонозависимым относятся некоторые опухоли:

• яичников
• яичек
• матки
• молочной железы
• простаты
• почки
• поджелудочной железы
• щитовидной железы

Гормонопродуцирующими рак почки бывают нейроэндокринные опухоли, например, карциноид, феохромоцитома.

Исключение определенных гормонов из жизненного цикла этих опухолей или подавление их собственной гормонопродукции является сутью гормональной терапии в онкологии.

Необходимым условием эффективности гормонотерапии является гормоночувствительность опухоли, то есть ее клетки должны иметь соответствующие рецепторы и механизмы для «узнавания» гормонов и включения их в свой метаболизм. И таких клеток в опухоли должно быть не менее 10%. Поэтому перед назначением этого вида лечения проводят анализ образца ткани опухоли на чувствительность к гормонотерапии, определяя наличие, количество и тип гормональных рецепторов. Это позволяет оценить целесообразность и прогнозировать эффективность гормональной терапии.

Этот вид лечения не имеет самостоятельного значения, за исключением редких случаев, когда применение других методов невозможно. Чаще же гормонотерапия дополняет хирургическое удаление опухоли, прием химиопрепаратов и радиотерапию, повышая их эффективность. Она позволяет:

• снизить концентрацию гормонов, стимулирующих опухолевый рост
• лишить опухоль стимулирующего влияния гормонов путем блокирования ее рецепторов, предназначенных для них
• повысить восприимчивость опухолевых клеток к цитостатическим препаратам

В зависимости от клинической ситуации гормональная терапия может быть назначена в качестве:

• неоадъювантной – перед операцией для сокращения размера опухоли и облегчения ее удаления
• противорецидивной – для снижения риска возобновления онкологического процесса
• паллиативной – как основной метод лечения распространенного рака простаты и молочной железы

Способы гормональной терапии зависят от многих факторов – типа опухоли, степени ее развития и распространенности, индивидуальных особенностей состояния пациента. Различают несколько методов гормональной терапии рака, которые иногда комбинируют между собой:

• хирургическое удаление желез внутренней секреции, например, яичек, яичников или надпочечников для минимизации концентрации определенных гормонов
• лучевую терапию на эндокринные железы с целью подавления их функции
• лекарственную терапию, направленную на различные механизмы продукции гормонов и их взаимодействия с опухолью

На примере лечения рака молочной железы или простаты можно представить, насколько сложны механизмы гормональной терапии. Так, пациентке с раком молочной железы могут быть назначены:

• блокаторы эстрогеновых рецепторов раковых клеток. В результате клетки опухоли лишаются мощного стимулирующего действия для роста и размножения
• ингибиторы ароматазы. Ароматаза – это фермент, необходимый для поддержания определенного уровня эстрогенов даже в период менопаузы. Ингибиторы ароматазы подавляют компенсаторный путь их продукции после угасания функции яичников, следовательно, к опухоли груди поступление эстрогена практически прекращается
• ингибиторы секреции лютеинизирующего гормона. Лютеинизирующий гормон вырабатывается гипофизом и стимулирует выработку эстрогена. Очевидно, что подавление его выработки приводит и к угнетению производства эстрогена

У мужчин встречаются гормоночувствительные опухоли предстательной железы. Поскольку мужской гормон тестостерон играет в таких случаях роль стимулятора опухолевого роста, гормональная противоопухолевая терапия направлена на подавление его выработки или противодействие  контакту с ним рецепторов опухолевых клеток. В таких случаях назначают:

• ингибиторы секреции лютеинизирующего гормона. Механизм их действия тот же, что и у женщин, когда подавляется секреция эстрогена, только у мужчин падает выработка тестостерона
• антиандрогены – препараты, молекулы которых «занимают» собой рецепторы клеток опухоли, и они лишаются возможности контактировать с тестостероном
• блокаторы гонадотропин-рилизинг-фактора. Этот гормон вырабатывается в гипоталамусе и стимулирует гипофиз к выработке лютеинизирующего гормона. Поэтому подавление продукции гонадотропин-рилизинг-фактора в конечном итоге подавляет продукцию тестостерона

Гормональная терапия пациентов онкологического профиля требует систематического и пристального контроля. Одна из причин – постепенное развитие резистентности (устойчивости) к препаратам с одновременным повышением риска возникновения вторичных опухолей. Своевременное изменение схемы лечения дает возможность предотвратить подобное развитие событий.

Искусственно вызываемый гормональный дисбаланс может проявляться побочными действиями со стороны половой, пищеварительной, костно-мышечной, нервной систем. Однако гормональная терапия рака, являясь частью комплексной терапии, создает предпосылки для снижения риска рецидива или остановки прогрессирования опухоли.