Нейробластома – диагностика и лечение в зарубежных клиниках

Нейробластома – злокачественная опухоль из эмбриональных предшественников нервных клеток симпатической нервной системы. В девяти случаях из десяти болеют дети до пяти лет.  У детей первого года жизни это –самая распространенная опухоль, и в этом возрасте она часто самопроизвольно излечивается или трансформируется в доброкачественную ганглионеврому. Но в целом нейробластома отличается высокой злокачественностью и быстрым распространением метастазов, которые обнаруживаются при первичной диагностике у двух детей из трех.

В половине случаев поражается один из надпочечников, в каждом третьем случае – узлы симпатического ствола в поясничном отделе. Нередко опухоль образуется из симпатических ганглиев грудного, шейного уровней или в полости таза.

Симптомы

Общими симптомами нейробластомы являются:

• быстрая утомляемость;
• бледность кожи;
• вздутие живота;
• похудение;
• повышение температуры.

В остальном клиническая картина зависит от локализации первичной опухоли и метастазов. Проявления могут быть самыми разнообразными:

• головная боль;
• отечность верхней половины тела;
• кашель и нарушения дыхания;
• нарушения мочеиспускания;
• расстройства чувствительности и движений;
• интенсивные боли в костях;
• увеличение лимфоузлов.

Учитывая, что опухоль более чем в 80% случаев продуцирует катехоламины и другие биологически активные вещества, появляются признаки их гиперпродукции:

• повышение артериального давления;
• учащение сердцебиения;
• усиленное потоотделение;
• приступы жара и покраснения кожи;
• усиление перистальтики кишечника и постоянная диарея.

Диагностика

Часто для постановки точного диагноза необходимо выполнить многочисленные исследования, в числе которых:

• ультразвуковое исследование. С его помощью обнаруживаются объемные образования в брюшной полости, забрюшинном пространстве, шее, грудной клетке, полости таза. Определяется их количество, местоположение, основные характеристики, для уточнения которых назначаются другие методы визуализации;
• компьютерная и магнитно-резонансная томография для послойной детализации изменений в костях, лимфоузлах и внутренних органах;
• остеосцинтиграфия – радионуклидная диагностика для выявления в костях метастатических очагов;
• аспирационная биопсия костного мозга;
• лапароскопическая или чрескожная аспирационная биопсия под контролем УЗИ выявленных другими методами образований с последующими гистологическими, цитологическими и цитохимическими исследованиями;
• лабораторные исследования крови и мочи для определения общеклинических, биохимических показателей, уровня катехоламинов и их производных;
• иммуногистохимическая лабораторная диагностика – для определения перспективности иммунотерапии по количественным характеристикам ганглиозида GD2, воспроизводимого клетками нейробластомы;
• молекулярно-генетические методы исследования для определения прогноза и лечебной тактики. Например, чем выше экспрессия онкогена нейробластомы (скорость преобразования наследственной информации от гена), тем агрессивнее опухоль и хуже прогноз.

В специализирующихся на детской онкологии зарубежных центрах практикуют комплексный подход к лечению нейробластомы. Каждого ребенка курируют онкологи, хирурги, радиологи, психологи, неврологи, реабилитологи и врачи других специальностей в соответствии с индивидуальными потребностями детей.

Тактики лечения

Комплекс лечебных мер, принимаемых в современных онкологических центрах мира, включает:

• хирургическое удаление первичных опухолей и метастазов;
• химиотерапию;
• лучевую терапию;
• иммунотерапию;
• экспериментальные методы, находящиеся в стадии клинических испытаний – по согласованию с родителями пациентов, для которых другие методы оказались неэффективными.

Определяя тактику лечения нейробластомы и прогноз, в первую очередь ориентируются на группу риска. Также учитывают стадию опухоли, возраст, общее состояние пациента.

Например, к группе низкого риска относятся дети первого года жизни, даже имеющие распространенные опухоли. Как правило, они имеют благоприятный прогноз более чем в 85% случаев, и для излечения (если опухоль не регрессирует самостоятельно), достаточно ее хирургического удаления. В ведущих зарубежных клиниках радикальное удаление нейробластомы считается технически осуществимым и проводится у 76% пациентов, в отечественных – у 44%. Лишь небольшой части детей группы низкого риска показана химиотерапия.

В то же время детям из группы промежуточного риска всегда назначаются не только операция, но и химиопрепараты по одному из наиболее современных и эффективных протоколов в качестве неоадъювантной и адъювантной терапии. Уменьшение опухоли в ответ на химиотерапию получают более чем в 85% случаев, что позволяет переводить в резектабельные большую часть ранее недоступных для удаления опухолей.

Как правило, детям этой группы проводят лучевую терапию. Эффективна для предупреждения местного рецидива и в то же время наименее опасна для организма в целом новая методика, активно применяемая в онкоцентрах зарубежных стран – интраоперационное облучение ложа опухоли.

Таргетная терапия

Еще один новый метод таргетной радиотерапии – лечение радиоактивным препаратом 131I-МЙБГ. Его молекулы захватываются клетками нейробластомы, так как они имеют сходство с норадреналином, транспорт которого осуществляют клетки опухоли. Под действием адресно доставленных радиоактивных частиц клетки опухоли теряют жизнеспособность.

Лечение детей, страдающих нейробластомой и относящихся к группе высокого риска, представляет огромную проблему для онкологов всего мира. К сожалению, в нашей стране исход традиционного лечения этих детей хирургическими, лучевыми методами и химиопрепаратами неудовлетворителен. В некоторых крупных клинических институтах Германии и других стран мира получены обнадеживающие результаты применения у них комплекса:

• высокодозной, но непродолжительной химиотерапии;
• аутотрансплантации гомопоэтических стволовых клеток;
• иммунотерапии химерными антителами в сочетании с иммуностимулятором. Эта комбинация запускает процесс цитотоксичности в опухоли и активизирует естественные иммунные клетки-киллеры.

Выживаемость детей группы высокого риска, получающих подобную терапию, повышается на 20%. Но дальнейшие активные разработки и внедрение в практику перспективных методов лечения нейробластомы в онкологических институтах мира продолжаются, так как она до сих пор является одной из сложнейших проблем онкологической педиатрии.