Метод генетического картирования опухоли в онкологии

Персонифицированный, индивидуальный подход к лечению злокачественных опухолей характеризует деятельность современных онкологических центров. Насущная необходимость такого подхода многократно доказана на практике – пациенты с одной и той же формой и стадией рака нередко совершенно по-разному реагируют на одинаковое лечение. Развитие молекулярных технологий и расшифровка генетического кода опухолей позволили объяснить этот феномен. А получение генетического «портрета» опухоли предоставило возможность выбора заведомо эффективного лечения для конкретного пациента.

Генетическое картирование – это целый комплекс анализов опухоли на уровне ее молекулярных структур – генов, геномов и хромосом, например:

• иммуногистохимические исследования для обнаружения специфичных для конкретной опухоли антигенов
• цитогенетические исследования методом флюоресцентной гибридизации для определения последовательностей ДНК и РНК
• хромогенная гибридизация с помощью специально синтезированных и маркированных «ДНК-зондов». По их местоположению в молекулярных структурах опухоли судят об особенностях мутации раковых клеток
• метод секвенирования биополимеров для определения взаиморасположения аминокислот в цепях ДНК и РНК

Материалом для исследования является максимально свежий образец опухолевой ткани, так как ее клетки непрерывно мутируют, и исследования давних фрагментов могут быть уже неактуальны.

Полученные результаты анализируются с помощью специальных компьютерных программ, сопоставляются с огромной базой данных, включающей также все клинические исследования в интересующей области. В результате онколог получает многостраничный исчерпывающий отчет,содержащий:

• генетический «портрет», или молекулярный «отпечаток» опухоли
• перечень наиболее эффективных в данном случае препаратов
• перечень наименее эффективных для этого пациента препаратов

В случаях, когда прогнозируется незначительный эффект от всех имеющихся в арсенале онкологов средств, пациенту может быть предложено назначение новых перспективных средств, которые находятся в стадии клинических испытаний.

Метод генетического картирования опухолей сейчас применяется для пациентов, страдающих:

• раком молочной железы
• опухолями желудочно-кишечного тракта
• раком легкого
• раком поджелудочной железы
• меланомой
• саркомой

Особо важно получить молекулярный отпечаток опухоли для определения чувствительности к химиопрепаратам пациентам:

• уже получавшим химиотерапию, но безуспешно
• проходящим химиотерапию в настоящее время для возможного изменения ее схемы
• имеющим метастазы
• страдающим особо агрессивными формами опухолей, например, меланомой, раком поджелудочной железы, легкого, саркомой
• с рецидивирующим раком
• имеющим редкий вид рака
• страдающим метастазами из невыявленного первичного очага

Нередко такие пациенты невосприимчивы к стандартным схемам химиотерапии и нуждаются в индивидуальном лечении. И это вполне объяснимо, потому что каждая опухоль настолько уникальна, насколько неповторим каждый человеческий организм. Сейчас можно проанализировать более полутысячи генов, определить, где произошла мутация, чем и на какие микроструктуры опухоли надо подействовать для более эффективного ее уничтожения.

Генетическое картирование опухоли необходимо для оценки ее метаболизма, обнаружения целевых точек и оценки эффективности десятков имеющихся на сегодняшний день противоопухолевых препаратов. Эти анализы позволяют:

• предвидеть реакцию организма на препарат и находить баланс между эффективными и недопустимо токсичными дозами
• планировать специфическую таргетную терапию, направленную на определенные клеточные мишени раковых клеток
• прогнозировать устойчивость раковых клеток к общепринятым схемам лечения
• формировать нестандартные назначения из препаратов, которые будут эффективны у определенного пациента, но обычно не применяются для терапии подобного рода опухолей
• выявлять пациентов, для которых особо эффективной станет гормонотерапия и у них не будет необходимости в химиотерапии

Метод генетического картирования опухолей проводится в крупнейших центрах молекулярных исследований, оснащенных сложнейшим оборудованием и имеющих банки данных на сотни тысяч опухолей. Такие центры созданы лишь в нескольких странах мира, но онкологи других стран имеют возможность отправлять туда биологические материалы своих пациентов и получать целенаправленные и уникальные рекомендации по их лечению. Их эффективность уже статистически подтверждена – продолжительность жизни пациентов с распространенными формами рака, получавших лечение на основании генетического картирования опухоли, выросла в среднем на полтора года, а частота рецидивов у пациентов с ранними стадиями заболевания сократилась более чем наполовину.

Метод генетического картирования позволяет обнаружить генные мутации, вызывающие рак, у еще здоровых людей, открывая для них ресурсы целенаправленной профилактики и диагностики на доклинических стадиях заболевания.